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- 作者： 羅波 新功能介紹
- 出版社：讀品文化 新功能介紹
- 出版日期：2015/12/14
- 語言：繁體中文
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文／生醫觀點江盛之 一種稱作p53 的蛋白，由於會發出殺死破壞DNA細胞的警告，並且防止其癌變，因此被稱為「基因守衛者」。由於又大又軟，以標準影像工具很難跟蹤這個分子變形者。因此加州大學聖地牙哥分校運算生物學家Amaro轉而利用超級電腦。她插入p53片段的新X光快照，加強程序，從而在百萬分之一秒層面製作出該蛋白160萬個原子中每個原子顫動的影像。Amaro不只對健康p53的行為感興趣：她希望了解p53基因突變可能會導致的效應。 在數十個模擬中，她和同事追蹤了普通p53突變如何使這個原本已經軟踏踏的蛋白變得更加不穩定，他們使其扭曲並阻止其與DNA結合。另外一些模擬還顯示他們可能與一種潛在藥物合作有時，該突變蛋白核心會形成一個小裂縫。當Amaro在模型中加入虛擬的藥物分子之後，藥物會停留在裂縫中，從而讓p53變得足夠穩定，恢覆正常功能。研究人員激動的表示：「癌症生物學長久以來都夢想著一個找到可以恢覆p53活性的小分子藥物。」 美國每年有近170萬人被診斷出癌症，其中百分之五十的人存在不同程度的p53基因突變，顯示這個常規蛋白在預防癌症中的重要性。也是藥廠高度關注的目標。但目前開發的數十個p53藥物中，大多數藥物只是在設法提高健康p53的水準。儘管這一領域的研究已經進行了數十年，但尚未有任何藥物進入市場。 Amaro的工作展示了一些科學實驗室和小公司利用新途徑秒準p53所取得的進展：在p53生病後拯救它。他們正在尋找能夠與p53結合以及支撐變異p53蛋白的藥物，從而使其恢覆形狀與功能，完成常規任務。其中一種藥物已經通過初期人體安全試驗，現在一項更加先進的臨床試驗正在歐洲進行。其他的潛在藥物正在接近人體臨床試驗。如果臨床上取得任何成功，它們將能顯著改變癌癥治療的面貌，此外還包括其他錯誤折疊蛋白類疾病，甚至是阿茲海默症 雖然恢復 p53 並不容易，但相關研究的回饋相當可觀，因為它它不僅能夠戰略性地治療多種癌癥，而且只需要一些藥物種類就足夠了，特別是將其與誘導腫瘤細胞損傷並促使p53做出回應的化療藥物結合使用時。P53變異傾向於出現在該蛋白的核心，而該位點可決定蛋白與DNA結合並對其形狀有著重要的影響。能夠恢覆p53活性的藥物不僅能對該蛋白的其中一種突變起作用，而是應對很多種基因突變。 對p53在鎮壓腫瘤方面神秘力量的了解從1979年p53蛋白被發現之後開始，就已經展示p53在鎮壓腫瘤方面的力量。最初，它被認為是一種腫瘤，能夠在一定條件下讓一個細胞癌化。大約10年後，它被確認為可以與DNA相結合，並打開旨在治療細胞損傷的其他基因表達。如果能夠與p53互動的其他細胞分子較多，損害就比較廣泛，它會觸動p53發出讓細胞自殺的信號。 目前已知這種蛋白可以控制且與數十種基因和蛋白互動，它有助於調節細胞生長和複製的分子活動週期。因為它的重要性因此，p53 在細胞中受到嚴格控制。因為另一個蛋白MDM2會糾纏到p53分子上並摧毀它們，並控制其數量。 不過這種控制機制可能會因為多種原因而失效。當p53 發生突變時，MDM2就不能再攻擊它。因此，失效的p53蛋白會在未受控的狀態下在細胞中積累，並讓剩余的健康蛋白繼續工作。如果沒有這些「基因守衛者」的巡視，癌症前期細胞就會存活並繁殖，最終變成完全惡性的腫瘤。 大多數瞄準 p53的抗癌嘗試均設法提高該蛋白水平。其中常見的方法是阻止MDM2及其親屬MDMX降低p53的水平。其希望是這樣做會讓一些尚未基因突變的p53存活時間更長，從而殺死有害細胞。目前 Amaro和其他研究人員瞄準問題核心的變異p53。上世紀 90年代，癌症細胞試管實驗顯示一些藥物能恢復變異 p53的正常功能，但它們並不能持續作用。結果表明，一種叫作CP-31398 不是直接恢復 p 53，而是透過擾亂細胞的 DNA 殺死它們。 1998年，研究人員對美國國家癌症研究所的2000種系列藥物進行了檢測，發現其中兩種藥物能夠恢復p53的活性，殺死癌細胞。其中一種叫作MIRA-I，結果但它雖然能殺死癌細胞，可是也在實驗小鼠體內存在毒性。另一種叫作PRIMA-1的藥物能夠分解為另一種叫作MQ的化合物。三年前，Amaro及其同事報告指出，電腦模型結果顯示MQ被連接在突變p53核心內部形成的囊內。而這種藥物能夠支撐p53蛋白恢覆形狀，並拯救其功能。 雖然目前還不確定這是否為一種穩定 p53 的策略，但它一旦成功，將會遠遠超過其他基因靶向療法，對癌症治療的影響將相當可觀，每年造福數百萬名癌症患者。未來某一天，它可能會向具有類似癌症跡象的人提供挽救p53的藥物，使他們的細胞守衛者發現癌癥跡象，並在其開始之前將其掃除。 資料來源 This protein is mutated in half of all cancers. New drugs aim to fix it before it’s too late 更多生醫新知>>
▲圖為大陸電人玩具以及電壓檢測的儀器。（圖／翻攝自中國新聞網，下同） 實習記者謝長霖／綜合報導 大陸中小學校的學生近日流行整人的電人玩具，這些玩具的外形像一般的口香糖、圓珠筆、巧克力等東西。經檢測玩具放電時的瞬間電壓後，發現有的玩具最高電壓可超過350V，這樣的電壓已超標，有安全上的疑慮。 根據《新京報》報導，有的電人玩具製成圓珠筆模樣，筆尖還能見到圓珠筆芯，一旦有人按下筆帽頂端的按鈕，筆會釋放出電流；另一個則製成易拉罐的造型，瓶身下方和邊緣處，隱藏著兩個按鈕，只要有人將易拉罐拿起來，瓶身下方可活動的小鐵片會自然彈起，電流就會順著瓶身傳遞。 ▼圖為大陸電人玩具。 根據大陸2014年國家標準委頒布的GB6675-2014《玩具安全》系列強制性國家標準，玩具供電的額定電壓不應超過24V，且玩具的任何可接觸部件間的電壓差不應超過24V直流或等效交流電；玩具零件若可接連到或碰觸到會造成電擊的電源，該零件應與其電線或導電體一起進行合適地絕緣和機械防護，以免發生危險。 經檢測結果發現，測試8種玩具放電的瞬間最高電壓均超過150V；其中，樣子為打火機的電人玩具瞬間最高電壓可超過350V。實驗中，測試人員用手出觸碰到玩具表面後，可明顯感覺到手指的刺痛感。 ▼圖為玩具正在進行電壓檢測。 另外，這些電人玩具的包裝簡陋，包裝外不僅沒有電壓的標示，有些連名字都沒有。電人玩具購物網站上的評論指出，有人說，「看到朋友們淚流滿面的樣子，心裡別提多高興了」，還有的人說，「那些被我整的同學都不敢靠近我了，真的拿糖給她們吃，她們都不敢接了。」 北京安定醫院心理科主治醫師劉軍表示，藉由電人玩具來刺激他人，實質上是一種惡作劇，喜歡惡作劇的人往往有攻擊與操控的慾望，存有虛榮心和逞強好勝心，某種程度上來說，反映出孩子心智上還不夠成熟。 劉軍說明，惡作劇如果持續針對某一個孩子，可能會使孩子失去安全感，對人際關係產生不信任感，嚴重甚至會造成孩子焦慮或抑鬱。劉軍強調，學校和家長不能輕忽這樣的惡作劇，並要提升孩子的道德觀念；若孩子持續透過惡作劇得到心理上的滿足，必要時可求助於專業心理諮詢機構。
▲圖為大陸電人玩具以及電壓檢測的儀器。（圖／翻攝自中國新聞網，下同） 實習記者謝長霖／綜合報導 大陸中小學校的學生近日流行整人的電人玩具，這些玩具的外形像一般的口香糖、圓珠筆、巧克力等東西。經檢測玩具放電時的瞬間電壓後，發現有的玩具最高電壓可超過350V，這樣的電壓已超標，有安全上的疑慮。 根據《新京報》報導，有的電人玩具製成圓珠筆模樣，筆尖還能見到圓珠筆芯，一旦有人按下筆帽頂端的按鈕，筆會釋放出電流；另一個則製成易拉罐的造型，瓶身下方和邊緣處，隱藏著兩個按鈕，只要有人將易拉罐拿起來，瓶身下方可活動的小鐵片會自然彈起，電流就會順著瓶身傳遞。 ▼圖為大陸電人玩具。 根據大陸2014年國家標準委頒布的GB6675-2014《玩具安全》系列強制性國家標準，玩具供電的額定電壓不應超過24V，且玩具的任何可接觸部件間的電壓差不應超過24V直流或等效交流電；玩具零件若可接連到或碰觸到會造成電擊的電源，該零件應與其電線或導電體一起進行合適地絕緣和機械防護，以免發生危險。 經檢測結果發現，測試8種玩具放電的瞬間最高電壓均超過150V；其中，樣子為打火機的電人玩具瞬間最高電壓可超過350V。實驗中，測試人員用手出觸碰到玩具表面後，可明顯感覺到手指的刺痛感。 ▼圖為玩具正在進行電壓檢測。 另外，這些電人玩具的包裝簡陋，包裝外不僅沒有電壓的標示，有些連名字都沒有。電人玩具購物網站上的評論指出，有人說，「看到朋友們淚流滿面的樣子，心裡別提多高興了」，還有的人說，「那些被我整的同學都不敢靠近我了，真的拿糖給她們吃，她們都不敢接了。」 北京安定醫院心理科主治醫師劉軍表示，藉由電人玩具來刺激他人，實質上是一種惡作劇，喜歡惡作劇的人往往有攻擊與操控的慾望，存有虛榮心和逞強好勝心，某種程度上來說，反映出孩子心智上還不夠成熟。 劉軍說明，惡作劇如果持續針對某一個孩子，可能會使孩子失去安全感，對人際關係產生不信任感，嚴重甚至會造成孩子焦慮或抑鬱。劉軍強調，學校和家長不能輕忽這樣的惡作劇，並要提升孩子的道德觀念；若孩子持續透過惡作劇得到心理上的滿足，必要時可求助於專業心理諮詢機構。
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